星虎(郭品超 饰)等人回到人间,米俊非(陈浩民 饰)先行赶往沙漠救回黄帝(张山 饰)。原来那日他一念之差,并未杀死黄帝,而只是封住黄帝心脉,使魑魅(苗海忠 饰)等无法感知到他的存在。黄帝在逐鹿重新召唤旧部,重组华夏军队。十二生肖齐聚药王山,修成正法,放出十二道奇光笼罩世间,消灭世间妖魔,打破了魑魅将人间变为魔域的诡计!十二生肖助力黄帝,在大战中杀灭蚩尤(米建辉 饰)(于震 饰)军队。谁知蚩尤不死魔兵死后却只是化为沙尘,会不断重生,掣肘黄帝。雪怜(李曼 饰)隐身前往探查方知究竟,青璃(杨幂 饰)又预示未来画出青龙、白虎、朱雀、玄武四大神兽之图,众人方知,原来四大神兽正是蚩尤不死魔兵的克星!黄帝号令之下,十二生肖分为四路,分别前往东南西北四方,寻找被困的四大神兽。四路人马分别在东西南北四方找到被蚩尤封擒的四大神兽,那里却有众多魔兵把守。十二生肖各展奇能,分别想出计策,去救四大神兽!